סרטן לבלב מתקדם הוא מחלה עם אופציות טיפול מועטות ופרוגנזה רעה. טיפול במעכבי בקרה חיסונית, שנמצא כבעל יעילות מרשימה בסרטנים שונים מסוג MMR-D/MSI-H, הראה תוצאות מאכזבות בטיפול בחולי סרטן לבלב MMR-D/MSI-H במחקר KEYNOTE-158.
מחקר זה מאגד את הניסיון של מאיו קליניק בטיפול בגידולי לבלב dMMR/MSI-H, ומאפיין את דפוסי התגובה הקליניים, המולקולריים והטיפוליים תוך התמקדות בתגובה למעכבי בקרה חיסונית (ICI).
נתונים רטרוספקטיביים נאספו מ-32 חולי סרטן לבלב שאושר פתולוגית והיו להם (1) ביטוי לקוי של חלבוני תיקון DNA (MMR-D) כפי שנבדק על ידי אימונוהיסטוכימיה של הגידול, (2) מוטציה פתוגנית של גנים MMR בריצוף גנומי, ו/או (3) MSI-H שנבדק על ידי PCR.
16 חולים עברו ניתוח או כימורדיותרפיה. מבין חולים אלה נצפו תגובות חיוביות לטיפול ICI, עם שיעור הישנות של 19% בלבד (n = 3) במעקב חציוני של 25 חודשים.
גם במסגרת הטיפול הפליאטיבי, נצפו תגובות מצוינות ל-ICI, עם שיעור תגובה כולל (ORR) של 75% (20% תגובה מלאה). הזמן החציוני להתקדמות המחלה לא הושג. שיעורי התגובה לכימותרפיה פליאטיבית היו נמוכים, עם 30% ORR וזמן חציוני להתקדמות של 4 חודשים.
החוקרים מציינים שיעור גבוה של אי התאמה discrepancy בין תוצאות שיטות הבדיקה השונות MMR ו-MSI, שנצפה בקרב 19% מכלל הקבוצה (ובקרב 26% מהחולים בהם בוצעה הבדיקה במספר שיטות שונות).
מסקנות החוקרים: הנתונים מקבוצה זו של חולים שטופלו במאיו קליניק מצביעות על יעילות טובה של טיפול ב-ICI על פני כימותרפיה ציטוטוקסית בכל חולה עם סרטן לבלב dMMR/MSI-H הזקוק לטיפול סיסטמי, כולל במתאר גרורתית אדג'ובנטי/ניאו-אדג'ובנטי.
מקור: